Андрогенный статус (SHBG, тестостерон общий, свободный и биологически активный)

Андрогенный статус (SHBG, тестостерон общий, свободный и биологически активный)

При исследовании и оценке андрогенного статуса (Androgenic status) определяется общий тестостерон, SHBG, альбумин и вычисляется индекс свободных андрогенов (FAI) и фракции тестостерона (свободный и биологически активный тестостерон). Тестостерон синтезируется клетками Лейдига тестикул. Образование тестостерона в пубертате и зрелом возрасте регулируется в основном лютенизирующим гормоном (ЛГ). Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) влияет на продукцию тестостерона опосредованно, стимулируя пролиферацию и дифференцировку клеток Лейдига. Секреция ЛГ и ФСГ в свою очередь регулируется гипоталамусом через гонадотропин-релизинг-гормон (ГнРГ), выработка которого резко усиливается в пубертатном периоде и снижается к концу полового созревания.

При подозрении на гипогонадизм у мужчин необходимо исследовать гормональный спектр пациента, куда должны быть включены такие гормоны, как тестостерон, ЛГ, ФСГ, а также пролактин и тиреотропный гормон (ТТГ). Снижение тестостерона, ЛГ и ФСГ наблюдается при синдроме Кальмана. Это вторичный гипогонадизм, в результате которого происходит нарушение секреции гонадолиберина, для него характерен пангипопитуитаризм (снижение концентрации гормонов гипофиза). Снижении только ЛГ наблюдается при синдроме Паскуалине, обусловленным частичным дефицитом гонадолиберина. Синдром Паскуалине также является вторичным гипогонадизмом. Нормальный или повышенный уровень ЛГ и ФСГ и низкий тестостерон говорит о первичном гипогонадизме, классическим примером которого является синдром Клайнфельтера. Таким образом для диагностики классических видов гипогонадизма и дифференциальной диагностики гипогонадизма необходимо исследовать не только тестостерон, но и тропные гормоны гипофиза.

Существует еще одна форма гипогонадизма, которую выявили недавние проспективные эпидемиологические исследования - это возрастной или поздно возникающий гипогонадизм. Его причиной является, с одной стороны, прогрессивное уменьшение с возрастом выработки и выделения тестостерона тестикулами (на 0,8% ежегодно) и синтеза ЛГ аденогипофизом, а с другой – высокая распространенность хронических заболеваний (в первую очередь ожирения), способствующих уменьшению уровня циркулирующего тестостерона. В связи с этим необходимо проводить лабораторное обследование лиц входящих в группу риска возрастного гипогонадизма или пациентов, имеющих симптомы этого заболевания.

В сыворотке крови более 97% тестостерона связано с альбумином и SHBG, свободная фракция составляет лишь около 1-3%. Большая часть тестостерона связана с SHBG (около 66-78%) и около 20-32% обратимо связана с альбумином сыворотки. Сумма свободного и связанного с альбумином тестостерона является биологически доступным тестостероном (около 35% от общего тестостерона). Биологической активностью обладает свободный тестостерон и тестостерон нестойко связанный с альбумином . Этот тестостерон либо напрямую связывается с андрогенными рецепторами, либо,подвергаясь в клетках восстановлению, превращается в дигидротестостерон, который также биологически активен. Вследствие повышения с возрастом секс связывающего глобулина (SHBG) уровень свободного тестостерона снижается на 2% в год. Так же снижают уровень свободного тестостерона такие состояния как жировой гепатоз печени, метаболический синдром.

Таким образом, у людей старшего возраста необходимо определять уровни свободного, биологически активного тестостерона, ЛГ, уровень SHBG, чтобы решить вопрос о целесообразности назначения гормонозаместительной терапии. В течение последних десятилетий отмечается неуклонное увеличение числа детей с задержкой полового развития. Определение уровней ЛГ, ФСГ и тестостерона позволяет дифференцировать конституциональную (физиологическую) задержку развития от патологии. Определение тестостерона и других андрогенов чрезвычайно важно для выявления гиперандрогении у женщин в рамках синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), андрогенсекретирующих опухолей яичников или надпочечниковой андрогении, а также контроля эффективности лечения.

При получении результатов свободного и биологического тестостерона с помощью прямого метода не всегда отражают истинное их содержание в сыворотке, так как наличие матричного эффекта осложняет определение. Поэтому перед проведением исследования необходимо дополнительно обработать сыворотку сульфатом аммония, провести экстракцию не связанной с SHBG фракции тестотерона (тестостерон связанный с другими транспортными белками). Полученные путем безэкстракционых методов уровни свободного тестостерона следует трактовать с осторожностью. При массовых диспансерных обследованиях в лабораториях ограничиваются определением только общего тестостерона. Этого достаточно для многих клинических ситуаций. Однако при описанных выше патологических состояниях рекомендуется определять не только уровень общего тестостерона, но также и его фракции (биологически активный и свободный тестостерон) - это значительно увеличивает возможности клинициста в постановке диагноза.

Исследователи предлагают различные методы расчета свободного и биологически активного тестостерона. Самый распространенный из них основан на приблизительном расчете содержания фракций тестостерона в сыворотке. В соответствии с этим методом, доля тестостерона связанного с альбумином составляет 60%, связанного с SHBG – 38%, а доля свободного тестостерона - 2 % от общего. Такую приблизительную оценку можно использовать когда уровень альбумина и SHBG находиться в пределах нормы. При состояниях, когда их уровни изменяются, этот метод может давать не вполне достоверные результаты.

По результатам проведённых многочисленных исследований была разработана специальная компьютерная программа (калькулятор), которая осуществляет расчет биологически активного и свободного тестостерона (например, программа представленная фирмой SIEMENS Medical Solutions Diagnostics). Полученные в результате расчета данные были идентичны и коррелировали с уровнями свободного и биологически активного тестостерона, которые определялись методами равновесного диализа и масс-спектрометрии. Беременность, по данным авторов, является единственным ограничением при использовании данного калькулятора, так как высокие концентрации эстрогенов, при данном состоянии, конкурируют с тестостероном за SHBG, в результате чего расчетные концентрации тестостерона оказываются ниже величин, полученных с использованием референсных методов.