ГГТП (гамма-глутамилтрансфераза)

Гамма-глутамилтранспептидаза (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТП) - микросомальный фермент, участвующий в обмене аминокислот. Катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с пептида или пептидоподобного вещества, содержащего концевой глутаматный остаток, на аминокислоту, другой пептид, или иную субстратную молекулу. Наибольшая удельная активность фермента обнаруживается в почках (в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови), печени (в норме - в 200-500 раз больше, чем в сыворотке крови) и поджелудочной железе. Незначительная активность ГГТП определяется также в кишечнике, мозге, сердце, селезенке, простате. В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация ГГТП характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или реабсорбционной способностью. У новорожденных и детей до 6 месяцев, в связи с особенностями метаболизма, уровни этого фермента превышают значения этого показателя у взрослых в 2-4 раза. Половые различия также оказывают влияние на уровень фермента, начиная с подросткового возраста. У подростков от 13 до 17 лет, равно как и у взрослых, референсные значения активности ГГТП для женщин на 20-25% ниже, чем для мужчин.

Несмотря на то, что активность фермента наиболее высока в почках, источник сывороточной активности ГГТП - преимущественно гепатобилиарная система, и увеличение значений ГГТП в сыворотке - наиболее чувствительный лабораторный показатель при заболеваниях гепатобилиарной системы (маркер холестаза). Активность ГГТП сыворотки возрастает при всех формах заболеваний печени. Она наиболее высока в случаях обструктивных поражений печени (внутри- или постпеченочный холестаз), достигая повышения в 5-30 раз от нормальных значений. Это более чувствительный показатель патологии печени, чем АЛТ и ACT в диагностике механической желтухи, холангитов и  холециститов. Повышение ГГТП в этих случаях наблюдается раньше и сохраняется дольше, чем других печеночных ферментов. Умеренное повышение ГГТП наблюдается при инфекционных гепатитах (в 2-5 раз выше нормы) - в этих случаях определение ГГТП менее полезно, чем АЛТ и ACT. Высокие уровни ГГТП наблюдаются при первичных и вторичных неопластических заболеваниях печени (изменения в активности ГГТП наблюдаются ранее и более выражены, чем в активности других ферментов). Небольшое увеличение ГГТП (в 2-5 раз) наблюдается у пациентов с жировым перерождением печени. Преходящие умеренные изменения ГГТП наблюдаются в случаях лекарственной интоксикации и любого окислительного стресса, индуцирующего повышенную экспрессию фермента (в том числе, при диабетическом кетоацидозе). При острых и хронических панкреатитах, а также в случаях злокачественных заболеваний поджелудочной железы активность фермента может превышать норму в 5-15 раз. Увеличенные уровни ГГТП наблюдаются в сыворотке пациентов с алкогольным циррозом, и у большинства людей, злоупотребляющих алкоголем. Поэтому ГГТП используют как индикатор заболеваний печени, вызванных алкоголем.

Высокая удельная активность ГГТП наблюдается в предстательной железе. При злокачественных заболеваниях предстательной железы наблюдается рост значений ГГТП. ГГТП находится в нормальных пределах в случаях заболеваний костей, а также у детей старше 1 года и у здоровых беременных женщин - условиях, при которых повышена щелочная фосфатаза. Таким образом, параллельное определение активности ГГТ может помочь в случаях обнаружения повышенной активности щелочной фосфатазы, когда надо решить вопрос, является ли их источником измененный метаболизм костей или наличие гепатобилиарных нарушений.