Иммунная система Часть 6 Цитокиновый шторм
Цитокины служат связующим звеном между врожденным и приобретенным иммунитетом, влияют на выраженность воспалительного и иммунного ответа, передают сигналы клеткам через рецепторы на их поверхности.Цитокиновый шторм
Цитокины стимулируют воспалительный и иммунный ответ. Но также они и завершают их. Повышение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа) в крови приводит к развитию системных эффектов: в печени вырабатываются белки острой фазы воспаления, в костном мозге происходит рост и выход лейкоцитов в кровь (лейкоцитоз), в головном мозге стимуляция гипоталамуса способствует развитию лихорадки, синтезу кортикотропин-рилизинг-гормона и последующему повышению уровня АКТГ и самых важных противовоспалительных гормонов – глюкокортикоидов надпочечников. Суммарно это позволяет мобилизовать все защитные силы организма в борьбе с микроорганизмом.
Когда провоспалительные цитокины «переходят границы» достаточного для защиты уровня, иммунный ответ становится неуправляемым. Под его атакой оказываются собственные ткани организма. Такое бывает при сепсисе – распространении инфекции из первичного очага по всему организму. Некоторые вирусы, в частности вирус SARS-CoV-2 новой коронавирусной инфекции COVID-19, способны сами стимулировать мощный выброс цитокинов, таких как Интерлейкин-6, ФНО-альфа и другие. В итоге нарастают лихорадка, слабость, тахикардия, одышка, отек легких, появляются сыпь, диарея, спутанность сознания, судороги. Такие больные требуют неотложной медицинской помощи, как правило, в условиях реанимации.
Воспалительная и иммунная реакции носят защитный характер и «граница» достаточного для защиты уровня цитокинов в крови индивидуальна. В это время виновник запуска каскада синтеза цитокинов (вирусов, бактерий) бывает уже изолирован. Отсюда сложность не только в диагностике, но и в выборе точек воздействия при лекарственной терапии.
Цитокины и их функции продолжение
|
Цитокин |
Клетки-продуценты |
Функции |
ИнтерлейкиныОгромная группа высокоактивных молекулярных веществ. Являются точками влияния медицинских препаратов при лечении тяжелых, хронических воспалительных заболеваний. |
||
|
Интерлейкин-1 |
Моноциты, макрофаги |
Активация Т- и В-лимфоцитов, стимуляция стволовых клеток. Ключевая роль в развитии местной воспалительной реакции через влияние на фагоцитирующие клетки и гранулоциты крови, вызывает повышение температуры тела |
|
Интерлейкин-2 |
Т-хелперы 1 типа |
Активирует цитотоксические клетки (Т-лимфоциты, Т-киллеры, естественные киллеры). Играет роль в воспалительных, аллергических реакциях. |
|
Интерлейкин-3 |
Т-лимфоциты |
Влияет на созревание клеток крови. |
|
Интерлейкин-4 |
Т-лимфоциты, преимущественно Т-хелперы 2 типа |
Стимулирует развитие В-лимфоцитов, синтез IgE, снижает активность Т-хелперов 1 типа. Стимулирует гуморальный иммунитет через секрецию IgM, IgE, IgG. Подавляет в макрофагах синтез ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. Вызывают аллергическое воспаление. |
|
Интерлейкин-13 |
Т-хелперы 2 типа, тучные клетки |
|
|
Интерлейкин-5 |
Т-хелперы 2 типа |
Активирует В-клетки, синтез IgA и рост эозинофилов. |
|
Интерлейкин-6 |
Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги |
Активируют Т-лимфоциты, рост В-лимфоцитов. Стимулируют воспалительную реакцию за счет выработки белков острой фазы. |
|
Интерлейкин-11 |
Клетки костного мозга, фибробласты |
|
|
Интерлейкин-7 |
Клетки костного мозга, селезенки, тимуса |
Активирует рост предшественников лимфоцитов. |
|
Интерлейкин-8 |
Моноциты, макрофаги, фибробласты |
Активирует нейтрофилы как хемокин. Влияет на развитие местной воспалительной реакции. |
|
Интерлейкин-9 |
Т-лимфоциты, преимущественно Т-хелперы |
Стимулирует рост лимфоцитов и других кроветворных клеток. |
|
Интерлейкин-10 |
Т-хелперы 2 типа, Т-цитотоксические, В-лимфоциты, макрофаги |
Подавляет образование ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, Т-хелперы 2 типа. Подавляет воспалительную реакцию. |
|
Интерлейкин-12 |
В-лимфоциты, моноциты, макрофаги |
Стимулирует клеточный иммунный ответ через Т-хелперы 1 типа и продукцию ими ИФН-гамма, подавляет синтез IgE. |
|
Интерлейкин-33 |
Эндотелиальные клетки, дендритные клетки |
Стимулирует Т-хелперы 2 типа и рост эозинофилов. |
|
Интерлейкины 35, 37 |
Макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты |
Подавляют воспалительную реакцию. |
ИнтерфероныГруппа более 20 белков, объединенных в два типа, 1й тип – альфа-, бета- и омега – интерфероны, 2й тип – гамма-интерферон. Омега изучены слабо. |
||
|
Интерферон-альфа |
Лейкоциты |
Подавляют размножение вирусов, увеличивают количество рецепторов для презентации антигенов на поверхности клеток. |
|
Интерферон-бета |
Фибробласты |
|
|
Интерферон-гамма |
Цитотоксические клетки (Т-лимфоциты, естественные клетки-киллеры), Т-хелперы 1 типа |
Подавляет размножение вирусов, рост Т-хелперов 2 типа, активирует макрофаги, презентацию антигенов. |